在《蜘蛛俠3》中，彼得·帕克（托比·馬奎爾 飾）已成長(zhǎng)為紐約市備受愛(ài)戴的超級(jí)英雄蜘蛛俠，并與摯愛(ài)瑪麗·簡(jiǎn)（克爾斯滕·鄧斯特 飾）享受著甜蜜的戀情。然而，光鮮背后，他始終無(wú)法釋?xiě)训谝患幸蛞粫r(shí)仁慈放走小偷，間接導(dǎo)致本叔叔遇害的往事，這份內(nèi)疚如影隨形。 當(dāng)帕克得知?dú)⒑κ迨宓恼鎯纯赡苁蔷b號(hào)“沙人”（托馬斯·哈登·丘奇 飾）的罪犯時(shí)，復(fù)仇的怒火吞噬了他。在一次追擊中，他誤將一名小偷逼至絕境并目睹其墜亡，事后才驚覺(jué)自己錯(cuò)殺無(wú)辜，而真兇“沙人”實(shí)則擁有化身為沙的超能力。在憤怒驅(qū)使下，帕克以殘忍手段“殺死”了沙人，但這行為悄然喚醒了他內(nèi)心深處的陰暗面。 與此同時(shí)，一種外星共生體降臨地球，附著在帕克的蜘蛛俠戰(zhàn)衣上，放大了他的負(fù)面情緒——自負(fù)、易怒與暴力。帕克逐漸變得傲慢偏執(zhí)，不僅傷害了瑪麗·簡(jiǎn)的感情，也與摯友哈利·奧斯本（詹姆斯·弗蘭科 飾）反目成仇。在共生體的侵蝕下，蜘蛛俠的戰(zhàn)衣變?yōu)楹谏不頌閺?qiáng)大卻邪惡的“毒蜘蛛”，沉溺于力量帶來(lái)的快感中，甚至險(xiǎn)些失控殺死沙人。 危機(jī)接踵而至：沙人并未死去，他的背后隱藏著關(guān)于本叔叔之死的更大秘密；而另一位因帕克報(bào)道失去工作的記者埃迪·布洛克（托弗·格雷斯 飾）被共生體附身，變成了殘暴的宿敵“毒液”。在瑪麗·簡(jiǎn)與哈利等人的幫助下，帕克終于意識(shí)到必須擺脫共生體的控制，重拾英雄的本心。一場(chǎng)關(guān)乎自我救贖的終極決戰(zhàn)就此展開(kāi)，帕克必須在對(duì)抗外敵的同時(shí)，戰(zhàn)勝內(nèi)心的惡魔，找回那個(gè)善良、負(fù)責(zé)的蜘蛛俠。